【美國／愛滋新知】111215 生物無憂網：人體的自身蛋白竟然是HIV感染的幫兇／1218 綠谷生物網：美研究人員發現提高HIV感染的精液蛋白

人體的自身蛋白竟然是HIV感染的幫兇

    美國格拉德斯通研究所的科學家已經在精液中發現了新的蛋白片段，能夠提高愛滋病病毒（HIV）感染新細胞的能力，這個發現或許在日後能夠有助於遏制這種全球蔓延的致病病原體。

    HIV/AIDS自從30多年前被確診以來已經奪走了全世界2500萬個生命。僅美國就有100萬人患有愛滋病，每年花費340億美元。

    在此之前，德國的科學家發現HIV的傳輸是與精液中存在的一種類澱粉微纖維(amyloid fibril)有關聯的。這種纖維小而帶正電， 源自較大的蛋白質。通過幫助病毒發現和附著它的靶標：CD4 T細胞，促進HIV感染。在12月15日發表在Cell Host & Microbe的一篇文章中，Warner C. Greene博士實驗室的研究人員，描述了也具有這種能力的第二種類型的微纖維。

　這些發現對於減緩HIV/AIDS傳播的努力，可能構成刺激。HIV的預防最近專注於殺微生物劑(Microbicide)：一種婦女在性交時使用的化學凝膠，以阻止HIV感染。然而，雖然早期的殺微生物劑看似成功–感染平均減少約39%，但較新的嘗試卻都沒有成功，設計一個真正有效的殺微生物劑依然是一個優先考慮的問題。

    “現在的殺微生物劑可能失敗的原因是，當它們靶定病毒本身時，它們並不阻止病毒與精液中天然強化感染的成分相互作用，”文章的首位作者Nadia R. Roan博士說，“現在我們更充分的理解HIV如何劫持這些成分來促進自身的感染，我們正一步步接近能夠開發更有效阻止HIV的殺微生物劑。”

    性交傳播占HIV感染的絕大多數比例，而精液是病毒的主要攜帶者。Roan博士和Greene博士的早期研究顯示的機制是，精液中的一種帶正電荷的微纖維，稱為SEV I，像磁鐵一樣吸引HIV，並與帶負電荷的HIV結合，幫助其感染CD4 T細胞。由此處開始，他們開始調查是否精液的其他組分也有參與。

     在對人類精液樣本所做的實驗中，研究人員發現了第二組纖維——它們來自於一種稱為semenogelins的大蛋白。這類纖維能像SEVI一樣促進HIV感染。當研究人員從精液中清除掉這些纖維時，發現HIV的CD4 T細胞感染能力顯著受到抑制。為了進一步確定這些纖維在HIV感染中的作用，Greene等對來自射精管梗阻（semenogelins自然缺陷）患者的精液樣本進行了分析，發現在這些患者的精液中HIV的感染力同樣受限。

 “我們實驗表明這些來自於semenogelins的纖維具有促進HIV感染的能力，”Nadia R. Roan博士說：“同時我們對於這種纖維所具有的生理功能也充滿興趣。這種存在於男性生殖器官中的纖維也有可能在促受精的過程中發揮了重要作用。
”
     Greene 博士說：“我們希望這一研究能為開發出新一代的殺微生物劑奠基。通過雙管齊下的策略，攻擊HIV的同時也針對這些纖維，從而為婦女提供真正的愛滋病預防保護。”

文章出處：http://www.51atgc.com/xingyezixun/qianyanzixun/2011-12-15/11375.html
(編按：轉貼時有更動修飾原連結翻譯)

美研究人員發現提高HIV感染的精液蛋白

根據2011年12月14日發表在《細胞-宿主與微生物》(Cell Host & Microbe)期刊上的研究，在精液中發現的蛋白使得HIV病毒更容易感染免疫細胞。

這種蛋白稱作精液凝固蛋白(semenogelins， SEMs)，在精液中大量存在，帶正電荷，有助於帶負電荷的HIV病毒與靶標免疫細胞接觸在一起。

這篇研究是對2007年發表在《細胞》雜誌上的一篇研究論文《精液來源的澱粉樣纖維顯著地增強HIV感染》(Semen-Derived Amyloid Fibrils Drastically Enhance HIV Infection)的後續追蹤。在2007年那篇研究中，研究人員鑒定出一種帶正電荷的稱作精液來源病毒感染促進物(semen-derived enhancer of virus infection， SEVI)能夠提高HIV病毒的傳染性。美國加州大學三藩市分校格萊斯頓病毒學和免疫學研究所(Gladstone Institute of Virology and Immunology)主任Warner Greene對精液再做一次篩選看看他是否能夠找到其他的帶正電荷且能發揮類似作用的蛋白。這次篩選確實揭示出很多種SEMs，其中每種攜帶弱正電荷。但是他也發現意想不到的事情：同SEVI相似，這些蛋白能夠改變形狀變成“長但又薄的針狀”結構，即澱粉樣纖維(amyloid fibril)

在這篇新研究中，Greene和他的研究小組將HIV病毒與T細胞一起培養，當SEMs纖維存在時觀察到更高的感染率。類似地，將HIV病毒與正常精液和缺乏SEMs的精液一起培養時，研究人員發現HIV傳染性與SEM水準相關聯。

研究人員推斷，這是因為HIV病毒和它們的靶標細胞都是帶負電荷的，HIV病毒不得不戰勝這種障礙從而實現感染。Greene說，“這些纖維有助於中和這些負電荷，就像膠水一樣，從而允許這種病毒非常高效率地附著到靶標細胞上”。

然而，典型的SEM肽鏈結構沒有這種效果。傳染性變化只在那些有著纖維結構的SEMs上觀察到，人們認為在精液溶解前這種帶纖維結構的SEMs能在較短的時間內重建。也因此，一些研究人員懷疑這種加強HIV病毒傳染性是否在正常的性活動中發生。

加拿大麥克瑪斯特大學(McMaster University)免疫學家Charu Kaushic，沒有參與該項研究，不過他說，“這些研究的獨到之處在於他們實際上一直在鑒定是什麼東西能夠增加HIV病毒感染。從技術上而言，它是一篇非常扎實的論文，但是在射精後女性生殖道中實際情形果真如此嗎？我不確定是否存在生理學上相關性。我的擔憂是，射精之後，女性生殖道中的精液不能保持凝固狀態而且非常快地溶解。精液能夠停留足夠長的時間形成這些纖維嗎？”

此外，美國加州大學聖地牙哥分校病毒學家Davey Smith想看看在精液自然經歷的pH環境下開展的研究將會是什麼情形。精液本身略偏鹼性，但是陰道pH呈酸性。Smith說，“所有這些研究都是中性pH下進行的，而HIV傳染在中性pH下並不發生。當我們在體外開展研究時，我們總是引入一些人為的東西，然而當我們在體內觀察傳染時，實際情形跟體外並不一樣。”

Greene計畫在恒河猴身上開展哺乳動物研究以便在更加自然的環境下更好地理解SEMs如何影響HIV病毒傳染。他說，“這些纖維的阻斷劑或拆散劑可能用作殺微生物劑(microbicide)中的一種成分”來抵禦HIV病毒感染。他補充道，將抵抗HIV病毒和抵抗精液中它的蛋白增強物結合起來可能“產生一種非常有效的殺微生物劑，而且這一點對女性而言非常重要”。

文章出處：http://www.ibioo.com/biology/microbiology/2011/11922.html

延伸閱讀：
111214 Cell Host & Microbe (原始論文)：Peptides Released by Physiological Cleavage of Semen Coagulum Proteins Form Amyloids that Enhance HIV Infection.
http://www.cell.com/cell-host-microbe/retrieve/pii/S1931312811003635