121116 生物通：Nature報導愛滋病廣效性抗體

生物通報導

來自美國國立衛生研究院過敏與傳染病研究所，Scripps研究院等處的研究人員在感染了HIV-1病毒但能保持健康的個體人群中，發現了一種能至多中和98 %愛滋病毒的抗體：10E8，這對於愛滋病疫苗的研發具有重要意義，相關成果公佈在Nature雜誌上。

文章的通訊作者是NIH過敏與傳染病研究所免疫學家、愛滋病毒疫苗研究者Mark Connors博士，第一作者為黃鏡河（Jinghe Huang，音譯）和Gilad Ofek。

相比愛滋病流行的速度，愛滋病疫苗的研發速度是遠遠地脫節的，甚至有科學家認為人類也許永遠也找不到愛滋病疫苗。 2009年，諾貝爾醫學獎得主、世界著名愛滋病研究專家大衛·巴爾迪摩教授發表演說，聲稱基於愛滋病病毒複雜的變異性，人類在25年內不可能找到人體免疫缺損病毒（HIV）的疫苗， “並且很有可能永遠也找不到這種疫苗。”

但是隨著愛滋病研究的深入，科學家們也看到不少愛滋病疫苗研發的曙光，Connors博士研究組此前曾發現有些人對愛滋病有一種天生的免疫能力，他們能夠控制愛滋病病毒侵入自己身體，原因他們體內有一種免疫細胞CD8+T淋巴細胞，而且這種細胞的作用方式使人具有特別強的免疫能力。

在此基礎上，Connors博士收集了78位這樣感染了HIV-1病毒，但是健康的個體樣品，從中發現了一種新穎的中和抗體：10E8。這種抗體的作用範圍廣（能中和最多98%的檢驗病毒），作用強，如果在人體內註入這種抗體，也許就能使得正常人具有了抵抗愛滋病病毒入侵的特殊免疫力，就像這些感染後仍然健康的個體一樣。

研究人員發現這種抗體主要作用於HIV-1 gp41膜近側區（membrane-proximal external region，MPER），與其它中和抗體相比不屬於自體反應，也不與磷脂結合。 gp41是愛滋病毒作用的關鍵跨膜蛋白，用於HIV-1包膜與靶細胞膜的融合過程，是理想的HIV-1融合抑製劑靶點，因此受到了科學家和疫苗製造公司的關注。

在這項研究中，研究人員通過樣品血清分析，證明了27%的樣品中出現了MPER特異性抗體，8%出現了10E8樣特異性。比較於其它MPER中和抗體，10E8不與磷脂結合，也不屬於自體反應，只是結合在病毒包膜上。

研究人員分析了10E8與完整MPER結合複合物，發現其中10E8的結構顯示了一個具有gp41脆弱性的保守點——一個gp41疏水性殘基和一個關鍵的精胺酸或離胺酸，這是HIV中和的一個重要目標抗原，對於試圖用疫苗引出具有廣泛中和作用的抗體的工作具有參考意義。

這並不是第一次報導的廣效性抗體：去年Scripps研究院等處的研究人員分離出了一組具有針對HIV的廣效性中和活性的單株抗體，這些抗體能夠識別病毒刺突上的新的糖基化表原（抗原決定基），而且其中一些的效能要比以前報告的抗體強十倍。

此前這一組研究人員也報導過兩種可防止各種愛滋病病毒(HIV)感染與繁殖的中和抗體：“VRCO1”和“VRCO2”。

儘管患者可通過自身的免疫功能在體內造出防止感染的中和抗體，但由於HIV基因極易發生變異，因此中和抗體會立即失效。研究小組從已被HIV感染而並未發生症狀的60歲男性血液中發現了可有效中和各種變異病毒的兩種抗體。研究小組發現，該抗體可使約90%的變異病毒毒株失活。在對其結構進行分析後發現，該中和抗體能結合任何突變病毒的共有部分。

新聞出處：http://www.ebiotrade.com/newsf/2012-11/20121115153219546.htm

延伸閱讀：
120918 Nature(原始論文)： Broad and potent neutralization of HIV-1 by a gp41-specific human antibody
http://www.nature.com/nature/journal/vnfv/ncurrent/full/nature11544.html