本報倫敦12月9日電（記者劉海英）

一科學小組最新發表在《公共科學圖書館—病原學》期刊上的論文稱，他們發現了愛滋病病毒進入細胞核，進而破壞人體免疫系統引發愛滋病的關鍵機理。這一發現為科學家提供了更有效對抗愛滋病病毒的新標靶，為未來愛滋病的治療帶來了新希望。
 
愛滋病病毒通過體液，主要是血液和精液傳播。病毒一旦進入血液，會感染包括巨噬細胞在內的免疫系統關鍵部件。病毒會進入巨噬細胞的細胞核，與巨噬細胞的DNA（去氧核糖核酸）結合，自行複製並擴散到全身各處。愛滋病病毒要進入到細胞核內，必須通過核孔複合體（NPC），這也是病毒通往細胞核的大門。但到目前為止，愛滋病病毒是如何通過核孔複合體的，其機制尚不得而知。
 
包括英國倫敦大學學院研究人員在內的一研究小組研究發現，愛滋病病毒衣殼會與細胞核孔複合體上的Nup358蛋白綁定，進而讓病毒進入細胞核，與DNA結合。這個衣殼蛋白就如同一把鑰匙，打開了核孔複合體這把鎖，使得愛滋病病毒最終“破門而入”。
 
論文第一作者、倫敦大學學院的托爾斯滕•夏勒博士指出，過去幾乎所有的愛滋病治療都是瞄準病毒本身，但愛滋病病毒很容易發展變化，從而對藥物影響免疫，使藥物無效。這一新研究表明，瞄準宿主體內蛋白而不是病毒本身會更加有效。如果能夠設計出一種藥物，其標靶是蛋白，就會起到阻止病毒進化的效果。
 
領導該項研究的倫敦大學學院葛列格•托爾斯教授指出，對於愛滋病的治療來說，能夠領先一步來開發出新的治療策略非常重要。愛滋病發現以來，雖然科學家在治療愛滋病病毒感染的抗反轉錄病毒藥物的研究開發上已經取得了巨大的進步，但病毒對這些藥物的抵抗力也變得越來越強，使得該疾病的治療依然難有成效。在新研究中，科學家發現了允許愛滋病病毒進入細胞核的“鎖和鑰匙”。病毒一旦進入細胞核，就可以開始進行自我複製，然後幾乎是毫不受限制地在體內擴散。如果能夠使用藥物阻斷病毒進入細胞核的路徑，就能夠阻止病毒在體內的擴散，這將是一種對抗愛滋病病毒的新方法。

文章出處：http://www.stdaily.com/big5/kjrb/content/2011-12/10/content_397710.htm

延伸閱讀：
111208 PLoS Pathog (原始論文)：HIV-1 Capsid-Cyclophilin Interactions Determine Nuclear Import Pathway, Integration Targeting and Replication Efficiency
http://www.plospathogens.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.ppat.1002439…

編按：此案例新聞已於2009年6月以及2010年12月為媒體所報導，此文為同一個案的回顧報導。該個案2011年11月的追蹤結果，仍然未發現病毒存在。

愛滋病一直被科學家認為是絕症，然而如今卻有一名愛滋病人被治好了，而且是徹底根治了。這位美國舊金山的50歲白人男子，曾經被愛滋病糾纏了整整10年。去年在德國的一所醫院接受治療，在經過骨髓治療後，一個由德國三所大學醫學部研究人員組成的七人小組在著名科學雜誌《血液》上發表在線論文稱，“我們的研究結果證明這個病人的愛滋病被治癒了”。據紐約時報報導，舊金山市立總醫院愛滋病診所近日稱，蒂莫西布朗體內再無檢測到HIV病毒的記錄。這應該是一個激動人心的結果。自愛滋病病毒1981年被發現以來，世界上還從未有任何一位病人被治癒。 

愛滋在他體內寄居了10年
奇跡發生在德國柏林的夏洛特醫院，故事主角是美國人蒂莫西布朗。他自從2000年被查出感染愛滋病後，就一直在這裏治療。他的對手則是30年前被發現之後迅速肆虐全球，殺死了成百上千萬病人的愛滋病。
在布朗治癒前，它已在他體內寄居了10年。在積極的治療下，愛滋病毒並沒有經常找布朗的麻煩。但不幸的是，在2007年，這個倒霉的男人被確診為嚴重的骨髓性白血病。在兩種“絕症”的夾擊之下，他幾乎失去了生存下去的希望。
愛克哈德 迪爾是布朗的主治醫生，他想通過一次骨髓移植同時解決這兩大難題，實現一箭雙雕。

治白血病順便治好了愛滋
夏洛特醫院臨床主任醫生愛克哈德 迪爾，這個主攻血液學和腫瘤學的醫生決定進行一個大膽的嘗試。
在上個世紀90年代中期，美國的一些科學家曾經發現，有一些人天生不會受到愛滋病毒的感染。這些人群的幸運之處就是缺失CCR5基因。布朗非常幸運，在與他配型成功的60名骨髓捐獻者中，就恰好有一位缺失CCR5基因的人！
然而2007年2月，當布朗接受移植手術後，捐獻者的骨髓開始在他的體內運作，新生成的細胞具有CCR532缺陷型基因。奇跡一個接一個的誕生。迪爾醫生發現，隨著骨髓不斷地造血，布朗的白血病逐漸康復，而且體內新生成的細胞具有令人興奮的基因缺失！布朗體內的愛滋病病毒在慢慢地消失。
2009年，夏洛特醫院的醫生們在全球頂級醫學期刊《新英格蘭醫學》雜誌上發表了一篇文章，把布朗的狀況描述為“通過骨髓移植長期控制了愛滋病毒”。

“布朗奇跡”絕非易事
科學家表示，這個德國病人被治癒的過程就像“被閃電連續擊中好幾次的小概率事件”。一個被愛滋病毒感染的白血病患者，一個對愛滋病毒“免疫”的骨髓配型，一個能付得起巨額醫療費的錢包，這些要素缺一不可。
目前，幹細胞或骨髓移植常用於癌症治療，但沒有人知道這種手術需要承擔多大的危險。它涉及利用強力藥物和放射物摧毀人體原有的免疫係統，然後輸入捐獻者的骨髓，以重造一個新的免疫係統，而這種療法及其引發的併發症很有可能提高死亡率。
弗羅裏達疫苗和基因治療研究所科學部主任說，我認為我們已經離病毒越來越遠，離治癒越來越近。治療主要有兩種方法。其一是所謂的“殺毒治療”，即從患者身體裏消滅愛滋病病毒，其二是功能性治療法，不會消除病毒本身，但是能讓患者在不服用抗病毒藥物的情況下過正常人的健康生活。

揭秘 基因療法攻克愛滋之謎
研究人員推測，布朗之所以病情得到控制，是因為在他的兩個CCR5基因中有一個具有遺傳性的突變，這促進了基因療法的功效。
但是布朗的經歷促使科學家們在修改患者的基因密碼上更加努力，目的是使患者細胞如CCR5突變型基因天生就對愛滋病病毒免疫。這個努力已經在布朗身上實驗成功。
現在桑加莫生物科技公司已經開始這樣做了，正在開展一項從愛滋病病毒感染者身上採集細胞，嘗試用這種基因治療法來治療這些患者們，然後再重新輸回到病人體內。這種治療法通過引誘血細胞生產出鋅指核酸酶，這種酶可專門針對CCR5基因，破壞其功能。
輸入患者體內，一個月之後，患者將根據實驗，不再服用抗病毒藥物3個月。如預期一樣，病毒數量不再增長，且開始下降，在實驗最後階段，降至潛伏期一樣無法檢測出病毒來。患者的免疫細胞也開始增長。

文章出處：http://news.xinhuanet.com/photo/2011-12/06/c_122386318.htm

延伸閱讀：
111129 New York Times 紐約時報：New Hope of a Cure for H.I.V.
http://www.nytimes.com/2011/11/29/health/new-hope-of-a-cure-for-hiv.html?pagewanted=all
101208 Blood (血液期刊原始論文)︰Evidence for the cure of HIV infection by CCR5Δ32/Δ32 stem cell transplantation
http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/117/10/2791…

記者史倩玲台北報導

愛滋感染者經常會出現脂肪移位現象，導致臉頰乾枯消瘦，影響愛滋感染者的社交生活。目前已經有新藥可供治療愛滋感染者脂肪移位，露德協會理事楊惠中指出，健保可考慮納入給付。

愛滋已可有效控制
台灣自1986年發現第一例本土愛滋病例，到目前已經邁入第26個年頭。衛生署疾病管制局最新統計資料顯示，愛滋感染者人數為2萬2,491人。由於歷經醫學科技的發展，愛滋感染者的壽命與一般人並無差異。自從何大一於1995年將雞尾酒療法（HARRT）應用於臨床之後，愛滋病患者的死亡率大為降低。20多年前的感染者，現在還生活至今。愛滋如同糖尿病、高血壓等，雖無法完全治癒，但透過藥物可有效控制，社會對於愛滋感染者的接納程度也愈來愈高。

脂肪移位恐影響社交
然而，如果感染者在服用合併療法2年以上，常有不同程度的脂肪分布改變症候群（俗稱脂肪移位）現象。臉部皮下脂肪喪失的現象最明顯。手臂、腿部、腹部、臀部的脂肪也會喪失，脂肪層越薄的地方越明顯。讓原本身體機能健全的愛滋感染者，看起來就像病人，影響愛滋感染者的社交生活，

新藥為感染者福音
目前在微整型醫學已經出現治療脂肪移位的藥物3D聚左旋乳酸（PLLA；又稱「Sculptra」），可用來治療淚溝、蘋果肌凹陷、未老先衰的臉頰細紋、脂肪留失部位。美國食品藥物管理局（FDA）正式公告Sculptra為愛滋病患治療脂肪移位之藥物，並全額以健保給付。

美國美容醫學會（AAAM）醫師黃仲立指出，年輕的脂肪不僅具有保溫的效果，更重要的是具有支撐及維持彈性的功能。一旦脂肪萎縮體積減少，不但會產生凹陷的老化跡象，也暗示大規模的組織老化正在進行。而3D聚左旋乳酸是透過刺激部位產生大量膠原蛋白以增加體積，透過產生大量具有彈性的膠原蛋白，可以重塑因脂肪移位產生的凹陷萎縮，能使皮膚具有拉提緊實的功能。

黃仲立指出，一個3D聚左旋乳酸療程費用約10萬元，效果約可持續25個月，但目前僅運用在醫美領域較多。楊惠中指出，國內健保可考慮對愛滋感染者部分或全額給付3D聚左旋乳酸療法，讓愛滋感染者享有更好的生活品質。

文章出處： http://www.lihpao.com/?action-viewnews-itemid-113343

延伸閱讀：
2011-12 康健雜誌：真實揭露10大熱門醫美風險
http://www.commonhealth.com.tw/article/article.action?id=5028263&page=5
091101 感染科醫師羅一鈞部落格《心之谷》：HIV患者脂肪移位的成因和治療(一)
http://heartvalley.blogspot.com/2009/11/hiv.html
091102 感染科醫師羅一鈞部落格《心之谷》：HIV患者脂肪移位的成因和治療(二)
http://heartvalley.blogspot.com/2009/11/hiv_02.html…

美發現殺死愛滋病病毒的新化合物　有助於預防愛滋病及其傳播

本報訊　據美國物理學家組織網11月24日報導，美國科學家發現了一種能破壞愛滋病病毒（HIV）的新化合物PD 404182，測試結果顯示，這種小分子化合物能在HIV感染細胞之前將病毒殺死，從而可預防人類罹患和傳播愛滋病。最新研究發表在11月份出版的美國微生物學會會刊《抗菌劑與化療》雜誌網路版上。

    德州農機大學阿蒂麥克菲林化學工程系的副教授陳之蕾（音譯）領導的科研團隊和斯克利普斯研究所的科學家，在篩選可對付C型肝炎病毒（HCV）的藥物的過程中意外發現了該化合物的。他們使用陳之蕾研發的一套篩查系統，篩查了數千種分子化合物，希望能“揪出”阻止HCV作亂的分子。結果發現，PD 404182不僅可抑制HCV病毒作亂，也對慢病毒起作用。隨後，他們用同為慢病毒的HIV進行測試後發現，這種化合物對HIV比對HCV更有效。

    最重要的是，PD 404182具有非常獨特的作用機制，其殺死病毒是通過作用於病毒內的某些物質而非有毒的包膜蛋白，這意味著，在該化合物對付HIV時，HIV無法修改蛋白以增強抵抗力，而通過修改蛋白來增強抵抗力正是HIV非常難對付的原因之一。現在已知的抗病毒化合物都會同病毒膜相互作用，但PD 404182會避免與病毒膜相互作用。這一點非常重要，因為人的細胞也擁有同樣的細胞膜，能破壞病毒膜的化合物也能破壞並最終殺死人的細胞，因此，不同細胞膜作用的PD 404182非常適用於對人進行臨床治療。

    “盡管這種化合物目前還無法用於治療愛滋病，但其具有巨大的潛力，可用於預防愛滋病並阻斷HIV在人與人之間的傳播。”陳之蕾說。不過，她也強調，這種具有巨大的潛力化合物破壞HIV的機制還有待進一步研究，另外，同化學家合作改進其效果也非常必要。

    （劉霞）(科技日報)

文章出處：http://www.stdaily.com/big5/kjrb/content/2011-11/26/content_387639.htm

延伸閱讀：
111110 Antimicrobial Agents and Chemotherapy (原始論文)：PD 404,182 is a virucidal small molecule that disrupts hepatitis C virus and human immunodeficiency virus
http://aac.asm.org/content/early/2011/11/10/AAC.05722-11.short?rss=1…

新華網倫敦１１月８日電（記者 黃堃）

    英國研究人員日前在《自然》雜誌網站上報告說，他們探明了人體內一種蛋白質對抗愛滋病病毒的原理，並有望在此基礎上開發出新的愛滋病治療方法。

    此前美、法等國的研究人員曾發現，人體內一種名為ＳＡＭＨＤ１的蛋白質能阻止愛滋病病毒在一些白血球中的複製，但對其中的原理並不清楚。

    英國曼徹斯特大學等機構的研究人員發現，這種蛋白質能降解去氧核苷酸，而去氧核苷酸正是愛滋病病毒複製所需要的基礎。

    領導研究的米歇爾‧韋布說，愛滋病病毒的複製在愛滋病感染進程中是關鍵的一步，如能阻止病毒複製，就可有效遏制愛滋病的感染進程。研究人員未來可通過模擬相關生理過程，開發出新的愛滋病治療方法或愛滋病疫苗。
 
文章出處：http://big5.xinhuanet.com/gate/big5/news.xinhuanet.com/world/2011-11/09/c_111155177.htm

延伸閱讀：
111106 Nature online(原始論文)：HIV-1 restriction factor SAMHD1 is a deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase
http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature10623.html…